یک تیم تحقیقاتی مواد مختلفی را شناسایی کردهاند که دارای اثر دوگانه علیه سل هستند: آنها باکتریهای عامل بیماری را برای سلولهای ایمنی انسان کمتر بیماریزا میکنند و فعالیت آنتیبیوتیکهای معمولی را تقویت میکنند.
در همکاری با شرکای تحقیقاتی در آلمان و فرانسه، دکتر یان ریبنیکر متخصص بیماری های عفونی و تیم او در بیمارستان دانشگاه کلن و دانشکده پزشکی دانشگاه کلن مولکول های آنتی بیوتیک جدیدی را شناسایی کرده اند که مایکوباکتریوم را هدف قرار می دهد. سل و آن را برای انسان کمتر بیماری زا می کند. علاوه بر این، برخی از مواد کشفشده ممکن است امکان درمان مجدد سل با داروهای موجود را فراهم کنند از جمله سویههایی از این باکتری که قبلاً مقاومت دارویی ایجاد کردهاند. این تحقیق در مقاله «کشف تقویتکنندههای اتیونامید دوگانه فعال در مهار سیستم ترشح مایکوباکتریوم توبرکلوزیس ESX-1» منتشر شده است.
سل (TB) عمدتاً روی ریه ها تأثیر می گذارد، اما می تواند به سایر اندام ها نیز آسیب برساند. اگر به موقع تشخیص داده شود و با آنتی بیوتیک درمان شود، قابل درمان است. اگرچه این بیماری در اکثر کشورهای اروپای غربی نسبتاً نادر است، اما همچنان در زمره بیماریهای عفونی است که بیشترین قربانیان را در سراسر جهان میگیرند: طبق گزارش سازمان بهداشت جهانی (WHO)، تنها کووید-19 در سال 2022 کشندهتر از سل بود. این بیماری همچنین باعث مرگ و میر تقریباً دو برابر HIV/AIDS شده است. سالانه بیش از 10 میلیون نفر همچنان به سل مبتلا می شوند. این عمدتا به دلیل دسترسی ناکافی به درمان پزشکی در بسیاری از کشورها است.
سل مقاوم به چند دارو به ویژه در اروپای شرقی و آسیا در حال ظهور است. این موضوع نگرانی خاصی برای محققان دارد زیرا مانند همه باکتریهایی که انسان را آلوده میکنند، مایکوباکتریوم توبرکلوزیس فقط تعداد محدودی هدف برای آنتیبیوتیکهای معمولی دارد. این امر کشف مواد آنتی بیوتیک جدید در آزمایشگاه های تحقیقاتی را به طور فزاینده ای دشوار می کند.
محققان بیمارستان دانشگاهی کلن با همکاری همکاران موسسه پاستور در لیل فرانسه و مرکز تحقیقات عفونت آلمان (DZIF) اکنون یک استراتژی درمانی جایگزین برای این باکتری شناسایی کرده اند. این تیم از روشهای پرتوان مبتنی بر سلول میزبان برای آزمایش توانایی مولکولها برای جلوگیری از تکثیر باکتریها در سلولهای ایمنی انسان استفاده کرد: از مجموع 10000 مولکول، این روش به آنها اجازه میدهد تا تعداد انگشت شماری را جدا کنند که خواص آنها را دقیقتر بررسی کردند.
در نهایت، طبق گزارش سالم بمون محققان مسدودکنندههای حدت را شناسایی کردند که از ساختارهای هدفی استفاده میکنند که اساساً از آنهایی که توسط آنتیبیوتیکهای کلاسیک هدف قرار میگیرند متمایز هستند. «این مولکولها احتمالاً منجر به فشار انتخابی بسیار کمتری بر روی باکتری و در نتیجه مقاومت کمتری میشوند». یان ریبنیکر، که سرپرست واحد تحقیقات ترجمه برای بیماری های عفونی در مرکز پزشکی مولکولی کلن (CMMC) است و این مطالعه را آغاز کرد، گفت.
در رمزگشایی مکانیسم دقیق عمل، محققان همچنین کشف کردند که برخی از مواد شیمیایی تازه شناسایی شده مولکولهای دوگانه فعال هستند. بنابراین، آنها نه تنها به عوامل حدت پاتوژن حمله می کنند، بلکه فعالیت مونوکسیژنازها – آنزیم های مورد نیاز برای فعال سازی آنتی بیوتیک اتیونامید معمولی را نیز افزایش می دهند. اتیونامید دارویی است که برای چندین دهه برای درمان سل استفاده می شود. این به اصطلاح یک پیش دارو است، ماده ای که باید به طور آنزیمی در باکتری فعال شود تا آن را از بین ببرد. بنابراین، مولکول های کشف شده به عنوان تقویت کننده های پیش دارو عمل می کنند و رویکرد جایگزین دیگری را برای توسعه آنتی بیوتیک های معمولی ارائه می دهند. با همکاری تیم تحقیقاتی به رهبری پروفسور آلن بالارد در لیل، مکانیسم مولکولی دقیق این اثر تقویت کننده رمزگشایی شد. بنابراین، در ترکیب با این مواد فعال جدید، داروهایی که قبلاً علیه سل مورد استفاده قرار میگرفتند، ممکن است در آینده به طور مؤثری استفاده شوند.
